Обнаружен ген худобы и ученые уже знают, как использовать его

Всеобъемлющее новое исследование, изучающее потенциальные "худеющие" гены, выявило, в частности, один ген, который, по-видимому, играет важную роль в развитии худобы как у людей, так и у животных.

За последние годы было собрано много информации о генетических факторах, лежащих в основе ожирения, но мало исследований было сосредоточено на генах, которые могут быть связаны с худобой.

Всеобъемлющее новое исследование, изучающее потенциальные “худеющие” гены, выявило, в частности, один ген, который, по-видимому, играет важную роль в развитии худобы как у людей, так и у животных.

“Мы все знаем этих людей, которые могут есть все, что хотят, они не занимаются спортом, но они просто не набирают вес”, – говорит Джозеф Пеннингер, старший автор нового исследования.

– Они составляют около одного процента населения. Мы хотели понять почему. Большинство исследователей изучают ожирение и генетику ожирения. Мы просто перевернули его и изучили худобу, открыв тем самым новую область исследований.”

Исследование началось с проведения большого изучения общегеномной ассоциации, включающего почти 50 000 испытуемых из данных эстонского биобанка. Вместо того чтобы сравнивать худых и тучных людей, в профиле рассматривались генетические различия между здоровыми, худыми людьми и людьми с нормальным весом.

Два конкретных варианта в гене ALK быстро выделились для исследователей. Начальные тесты на животных выявили полностью блокирующую активность гена, придававшего устойчивость к вызванному диетой ожирению. Мыши с дефицитом гена ALK, казалось, сжигали больше калорий и быстрее расщепляли жир.

“Используя метод непрямой калориметрии, мы можем показать, что мыши с дефицитом ALK демонстрируют повышенные энергетические затраты”, – говорит Майкл Ортофер, первый автор исследования.

“Это означает, что они сжигают больше калорий, чем обычные мыши, и объясняет, почему они остаются худыми, даже если едят одинаковое количество пищи. Кроме того, эти животные также демонстрируют повышенную толерантность к глюкозе.”

Чтобы понять, какие именно механизмы были задействованы, исследователи обнаружили, что ALK высоко экспрессируется в определенной области мозга в гипоталамусе, известной как паравентрикулярное ядро (ПВН).

Когда ALK был заблокирован только в этой единственной области мозга, исследователи наблюдали те же самые сокращения массы тела и общие метаболические эффекты, которые были обнаружены у животных с полным блоком ALK.

Что делает это открытие немного более захватывающим, чем другие генетические открытия, так это то, что уже накоплен объем исследований, связанных с ингибированием ALK у людей. В течение нескольких лет ALK был исследован как основной фактор развития рака. На самом деле уже было разработано несколько ингибиторов ALK, изначально нацеленных на немелкоклеточный рак легких.

Различные ингибиторы ALK уже были одобрены для клинического применения, плюс еще целый ряд находятся на различных стадиях испытаний. Таким образом, как предполагают ученые, не только уже доказано, что ALK может быть терапевтически таргетируемым, но и в настоящее время существует множество лекарств для выполнения этой работы.

“Если вы подумаете об этом, то вполне реально, что мы могли бы закрыть ALK и уменьшить функцию ALK, чтобы посмотреть, останемся ли мы худыми”, – говорят исследователи.

– Ингибиторы ALK уже используются в лечении рака. Мы могли бы, возможно, подавить ALK, и мы действительно попытаемся сделать это в будущем.”

Новое исследование было опубликовано в журнале Cell.Источник